Informações de ponta da indústria
imunoterapia contra o câncer variante/novo alvo/ eTreg
Resumo
Em julho, o acadêmico Martin, o professor Gao Qinglei e o professor Fang Yong do Hospital Tongji, da Faculdade de Medicina Tongji, da Universidade de Ciência e Tecnologia de Huazhong, juntamente com a equipe do professor Liang Han do MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas, nos Estados Unidos, publicaram um importante resultado de pesquisa sobre o tratamento do câncer de ovário no principal periódico científico Cell, intitulado "Inibidor de PARP neoadjuvante para câncer de ovário ou quimioterapia revela células eTreg deficientes em recombinação homóloga, um novo alvo para terapia tumoral".
╝ Fundo ╚
O estudo focou em cânceres de ovário de alto plasma altamente letais, que respondem por 70% de todos os casos de câncer de ovário. O padrão atual de tratamento, quimioterapia neoadjuvante à base de platina, responde bem inicialmente, mas é suscetível à resistência a medicamentos, resultando em uma taxa de sobrevivência de cinco anos pairando em 30% e uma melhora muito necessária no prognóstico dos pacientes.
╝ Introduzir ╚
Como uma contribuição inovadora para o campo da oncologia ginecológica, o estudo elucidou pela primeira vez as diferenças significativas nas características microambientais do tumor entre cânceres de ovário com deficiência de reparo de recombinação homóloga (HRD) e defeituosos (HRP) por meio de um ensaio clínico prospectivo e análise multiômica aprofundada. O estudo não apenas validou a eficácia significativa do inibidor oral de PARP niraparib no tratamento de câncer de ovário plasmático de alto grau e seu potencial como uma estratégia terapêutica neoadjuvante, mas também propôs de forma inovadora um novo regime imunoterapêutico de niraparib em combinação com anticorpo monoclonal CCR8, visando tumores HRD com uma estratégia de depuração de células eTreg.
Com base nos ricos recursos dos ensaios clínicos da NANT, a equipe de pesquisa coletou sistematicamente amostras de tecido e sangue de câncer de ovário antes e depois da monoterapia com niraparibe e quimioterapia contendo platina, combinadas com ensaios clínicos de HRD, sequenciamento do transcriptoma de célula única, análise do sequenciamento do receptor de linfócitos T e tecnologias avançadas de imuno-histoquímica e citometria de fluxo, revelando as seguintes descobertas principais:
- O microambiente imunológico do câncer de ovário HRD-positivo foi mais ativo, especialmente a proporção de linfócitos T CD4/8+ proliferativos e reativos a IFN foi significativamente aumentada.
- A proporção de células tumorais reativas ao IFN foi positivamente correlacionada com a proporção de células eTreg, um mecanismo intimamente relacionado à ativação da via IFN-MHC II em células tumorais.
- Os tumores HRD-positivos foram regulados negativamente pelas células eTreg, e tanto o niraparib quanto os agentes quimioterápicos à base de platina foram eficazes na reversão dessa regulação, o que por sua vez reduziu a carga tumoral (manifestada como uma diminuição nos níveis de CA125).
╝ Perspectiva e resumo ╚
Após quatro anos de exploração incansável, a equipe de pesquisa identificou com sucesso um novo alvo terapêutico, eTreg, por meio de sequenciamento de célula única em larga escala e triagem de alvos. O Prof. Gao Qinglei enfatizou que essa descoberta não apenas marca uma nova era de imunoterapia direcionada para câncer de ovário, mas também abre uma ampla perspectiva para a aplicação da medicina de precisão no tratamento do câncer de ovário.
Vale ressaltar que a publicação deste resultado de pesquisa, que apareceu pela primeira vez na CELL em caracteres chineses, destaca a importante influência e contribuição dos cientistas chineses na arena global da pesquisa científica.
Fontes de literatura: https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00653-6